गेम सिटी डिफेंस 2 के दूसरे भाग में आप अपराधियों के एक गिरोह के आक्रमण से शहर की रक्षा करना जारी रखेंगे। स्क्रीन पर आपके सामने एक शहर की सड़क दिखाई देगी जिसके साथ लाल अपराधी आपकी दिशा में आगे बढ़ेंगे। स्क्रीन के नीचे आइकन वाला एक पैनल होगा जो आपको विभिन्न प्रकार की गतिविधियां करने की अनुमति देगा। आपका कार्य अपराधियों के रास्ते में विभिन्न प्रकार की बाधाएँ स्थापित करना है। फिर आपको अपने नीले लड़ाकू विमानों को कुछ निश्चित स्थानों पर रखना होगा। जबकि अपराधी बाधाओं पर काबू पा लेंगे, आपके लड़ाके उन पर गोलियां चलाएंगे। इस तरह आप विरोधियों को नष्ट कर देंगे और सिटी डिफेंस गेम में इसके लिए 2 अंक प्राप्त करेंगे।