जैक को एक मानसिक अस्पताल में सुरक्षा गार्ड की नौकरी मिल गई। वह हर रात काम पर जाता है। एक दिन अस्पताल में शॉर्ट सर्किट हुआ और मरीजों के वार्ड के दरवाजे खुल गए। सभी पागल रोगियों को रिहा कर दिया गया और अब हमारे नायक का जीवन खतरे में है। आप गेम हॉस्पिटल: सर्वाइव द नाईट में नायक को इस पागल रात को जीवित रखने में मदद करनी होगी। आपके सामने स्क्रीन पर आपको वह कमरा दिखाई देगा जिसमें आपका पात्र स्थित है। उसे अस्पताल से गुजरना होगा और पुलिस को क्या हुआ इसकी रिपोर्ट करने के लिए बाहर निकलना होगा। रास्ते में, चरित्र को बीमारों से टकराने से बचना होगा, क्योंकि वे नायक पर हमला कर सकते हैं और उसे मार सकते हैं। आप विभिन्न वस्तुओं को इकट्ठा करने में जैक की मदद भी कर सकते हैं जो इस साहसिक कार्य में उसकी मदद करेंगे।
