हालाँकि मेगा मारियो वर्ल्ड 2 अवेकेंड पावर के शीर्षक में महान मारियो शामिल है, खेल का मुख्य पात्र वास्तव में उसका भाई लुइगी होगा। उसे नायक का लबादा पहनना पड़ा, क्योंकि आखिरी समय में मारियो को टोड्स शहर जाना पड़ा, जहां कुछ समस्याएं पैदा हुईं। और ठीक उसी समय, दुष्ट बोसेर प्रकट हुआ और मशरूम साम्राज्य को धमकी देने लगा। लुइगी के पास अब खुद को साबित करने का मौका है। लम्बे समय तक अपने प्रसिद्ध भाई की छाया में रहकर वह ऐसा नहीं कर सका। अब, आपकी मदद से, हरे चौग़ा में नायक बोसेर से निपटने और मेगा मारियो वर्ल्ड 2 अवेकेंड पावर में अपनी महिमा का टुकड़ा पाने में सक्षम होगा।