सुपरहीरो लड़कियाँ: वंडर वुमन, बैटगर्ल, सुपरगर्ल, पॉइज़न आइवी और बम्बलबी व्यक्तिगत रूप से मजबूत हैं, लेकिन वे एकजुट होकर वैश्विक बुराई का सामना करने में असमर्थ हैं। इसलिए, सकारात्मक पात्रों ने भी मजबूत बनने के लिए एकजुट होने का फैसला किया। एकजुट होकर, खलनायकों को अपनी दण्ड से मुक्ति का एहसास हुआ और वे बहुत आगे तक चले गये। गेम फ़्रेनेमीज़: डीसी सुपर हीरो गर्ल्स में आप प्रत्येक सुपरहीरोइन की मदद करेंगे जिन्हें सिक्के एकत्र करके, राक्षसों और खलनायकों को नष्ट करके अपना स्तर पूरा करना होगा। प्रत्येक लड़की का अपना विशेष कौशल होता है, जिसका वह फ्रेनमीज़: डीसी सुपर हीरो गर्ल्स में सफलतापूर्वक उपयोग करेगी।