एक बार जब आप मारियो मैडनेस में लॉग इन कर लेते हैं, तो आप उस प्यारे मशरूम किंगडम को नहीं पहचान पाएंगे जहां मारियो के सभी रोमांच होते हैं। चारों ओर सब कुछ बहुत बदल गया है और बेहतर के लिए नहीं, यहां तक \u200b\u200bकि मारियो भी आप तुरंत एक कड़वे आदमी को नहीं पहचान पाएंगे, जो दोनों हाथों से किसी तरह का शक्तिशाली हथियार रखता है। यह सारा दोष ज़ोम्बी वायरस का है, जो राज्य की सीमाओं तक पहुँच गया है और इसके अधिकांश निवासियों को प्रभावित किया है। मारियो एक स्मृतिहीन ज़ोंबी नहीं बनना चाहता, इसलिए उसने लड़ने का फैसला किया। हर तरफ से संक्रमित मशरूम उसकी ओर बढ़ेंगे। वे पहले कभी प्लंबर को पसंद नहीं करते थे, और अब वे वास्तव में उसे खाना चाहते हैं। मारियो को सभी हमलों से लड़ने और मारियो पागलपन में जीवित रहने में मदद करें।
