दूर के भविष्य में, एक अज्ञात वायरस ने कई जीवन का दावा किया। शहर खाली हैं और अब सड़कों पर म्यूटेंट की भीड़ घूमती है। गेम द लास्ट गाई में, आप खुद को संक्रमित शहरों में से एक में पाएंगे और एक युवा को इससे बाहर निकलने में मदद करेंगे। इससे पहले कि आप स्क्रीन पर अपने चरित्र को देखेंगे जो शहर की सड़कों के साथ-साथ तेजी से चलेगा। रास्ते में, विभिन्न ऊंचाइयों की बाधाएं उसका इंतजार करेंगी, जिसे उसे चढ़ना होगा। जमीन पर छेद जिसमें वह कूद जाएगा और अन्य खतरों। याद रखें कि यदि आपके पास उनकी उपस्थिति पर प्रतिक्रिया करने का समय नहीं है, तो आपका नायक मर जाएगा और आप गोल खो देंगे। इसके अलावा, सभी जगह बिखरे हुए विभिन्न प्रकार की वस्तुओं को इकट्ठा करने के लिए मत भूलना। वे न केवल आपको अंक लाएंगे, बल्कि विभिन्न उपयोगी बोनस के साथ आपके चरित्र को भी प्रदान करेंगे।
